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Carence en carnitine primaire systémique

Nombre Parcourir:0     auteur:Éditeur du site     publier Temps: 2023-04-21      origine:Propulsé

En août 1979 et janvier 1982, deux nourrissons sont décédés d'une carence en carnitine à l'âge de 3 mois. La même famille, au Seattle Children's Hospital,

Spécialiste des maladies rares de Ronald Scott

Primaire systémique carnitine La carence (SPCD) est une erreur innée du transport d'acides gras provoquée par un défaut du transporteur responsable du déplacement de la carnitine à travers la membrane plasmique.Carnitine est un acide aminé important pour le métabolisme des acides gras. est altéré, entraînant une variété de symptômes, notamment la faiblesse des muscles chroniques, la cardiomyopathie, l'hypoglycémie et la dysfonction hépatique. Le transporteur spécifique associé à la SPCD est OCTN2, codé par le gène SLC22A5 situé sur le chromosome 5. SPCD est hérésent de manière récessive autosomique,, sur le chromosome 5. avec l'allèle mutant venant des deux parents.Les attaques aiguës causées par la SPCD sont généralement précédées d'un stress métabolique, comme le jeûne prolongé, l'infection ou les vomissements. La cardiomyopathie peut se développer sans attaque aiguë et peut entraîner la mort. Le SPCD entraîne une augmentation de l'excrétion de carnitine urinaire et une diminution des niveaux de carnitine plasmatique. Dans la plupart des zones où le dépistage du nouveau-né a été élargi, la SPCD peut être reconnue et traitée peu de temps après la naissance. La supplémentation en carnitine à haute dose est efficace mais nécessite un entretien strict à vie.

Signes et symptômes L-carnitine-

La présentation des patients atteints de SPCD varie considérablement, allant des manifestations cardiaques asymptomatiques à mortelles. Excrétion urinaire. Les patients avec des manifestations cliniques de la SPCD sont divisés en deux catégories, une avec des manifestations métaboliques avec une hypoglycémie et une avec des manifestations cardiaques, qui se caractérise par la cardiomyopathie. Une faiblesse musculaire peut être trouvée avec les deux manifestations.

Dans les pays qui ont élargi le dépistage du nouveau-né, le SPCD peut être détecté peu de temps après la naissance. Les nourrissons affectés ont montré de faibles niveaux de carnitine libre et toutes les autres espèces d'acylcarnitine par spectrométrie de masse en tandem. peut avoir une carence en carnitine secondaire à une autre condition métabolique ou en raison d'une carence en carnitine maternelle. Le suivi approprié des résultats de dépistage du nouveau-né pour la carnitine libre faible comprend des études de la mère pour déterminer si sa carence en carnitine est due à la SPCD ou au SPCD ou secondaire à une maladie métabolique ou à un régime alimentaire . Même niveau d'intervention que les patients atteints de SPCD identifiés tôt dans la vie sur la base de la présentation clinique.

La génétique

Le SPCD est un trouble récessif autosomique, ce qui signifie que l'allèle muté doit être hérité de chaque parent afin d'être affecté. SLC22A5 est régulé par l'alpha récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes. Le transporteur OCTN2 est situé dans la membrane apicale des cellules tubulaires et joue un rôle dans la réabsorption tubulaire.OCTN2 défectueux est incapable de reprendre la carnitine avant d'être excrété dans l'urine, conduisant au résultat biochimique caractéristique des niveaux de carnitine urinaire massivement élevés et des niveaux de carnitine plasmatiques réduits nettement réduits. est nécessaire pour transporter les acides gras à longue chaîne dans les mitochondries, où ils peuvent être décomposés pour produire de l'acétyl-CoA. Il a été démontré que les hétérozygotes sont à risque accru de cardiomyopathie bénigne par rapport aux individus de type sauvage.

Diagnostic

Le SPCD est d'abord suspecté chez les patients présentant des résultats non spécifiques en raison de taux de carnitine plasmatiques extrêmement faibles. Lorsqu'il est combiné à une augmentation des concentrations de carnitine dans l'urine, la suspicion de SPCD peut souvent être confirmée par des tests moléculaires ou des études fonctionnelles évaluant l'absorption de la carnitine dans les fibroblastes cultivés.

Traitement

L'identification des patients présymtomatiques par le dépistage du nouveau-né permet une intervention et un traitement précoces. Le traitement pour la SPCD implique des suppléments de carnitine à haute dose, qui doivent être pris à vie. Après un écran nouveau-né positif, mais sont asymptomatiques, les suppléments de carnitine ont également souvent des suppléments de carnitine. Les résultats à long terme chez les adultes asymptomatiques atteints de SPCD sont inconnus, mais trouver des mères atteintes de cardiomyopathie non diagnostiquée et SPCD augmente la possibilité que la reconnaissance et le traitement puissent empêcher les manifestations d'apparition chez les adultes.

Incidence

Dans le monde, la SPCD est la plus fréquente dans les îles Féroé, où au moins un habitant sur 1 000 a la maladie, selon le ministère de la Santé des îles Féroé. . Ces individus ne sont pas malades, mais peuvent avoir des niveaux de carnitine inférieurs dans leur sang que les non-porteurs. à SPCD.Adding du SPCD au groupe de dépistage du nouveau-né a donné un aperçu de l'incidence de la maladie dans le monde. En Taïwan, l'incidence du SPCD néonatal est estimée à environ 1: 67 000 Environ 1: 33 000.L'augmentation de l'incidence du SPCD chez les mères par rapport aux nouveau-nés n'est pas entièrement comprise. Les estimations SSPCD pour le Japon montrent une incidence similaire de 1: 40 000.