Nombre Parcourir:0 auteur:Éditeur du site publier Temps: 2022-12-02 origine:Propulsé
Les acides gras flottant librement libérés du tissu adipeux dans le sang se lient à une molécule protéique porteuse appelée albumine sérique, qui transporte les acides gras dans le cytoplasme des cellules cibles telles que le cœur, le muscle squelettique et d'autres cellules tissulaires, où ils pour le carburant. Mais avant que les acides gras ne puissent être utilisés par les cellules cibles pour la production d'ATP et l'oxydation bêta, les acides gras avec des longueurs de chaîne de 14 carbones ou plus doivent être activés puis transportés dans la matrice mitochondriale de la cellule par trois réactions enzymatiques de carnitine navette.La première réaction de la navette carnitine est un processus en deux étapes catalysé par une famille d'isozymes des acyl-CoA synthétases dans la membrane mitochondriale externe, qui facilitent l'activation de COA d'acide gras en formant des liaisons de thioester entre les acides gras carboxyle et les groupes thiol pour se former acyl-CoA.Dans la première étape de la réaction, l'acyl-CoA synthétase catalyse le transfert d'un groupe d'adénosine monophosphate (AMP) d'une molécule d'ATP à un acide gras, produisant un groupe gras acyl-adénylate et un groupe pyrophosphate (PPI) . Le pyrophosphate formé par l'hydrolyse de deux liaisons à haute énergie dans l'ATP est immédiatement hydrolysé par la pyrophosphatase inorganique en deux molécules de PI. Cette réaction est très exothermique, ce qui entraîne la réaction d'activation et le rend plus favorable. Le groupe thiol de COA cytosolique attaque l'acyladénylate, déplaçant l'ampli pour former le thioester acyl-CoA. arnitine pour former de l'acylcarnitine gras. Cette transestérification est catalysée par une enzyme dans la membrane mitochondriale externe appelée carnitine acyltransférase 1 (également connue sous le nom de carnitine palmitoyltransférase 1, CPT1). Carnitine-acylcarnitine translocase (CACT) située sur la membrane mitochondriale intérieure. Pour chaque molécule de l'acylcarnitine grasse qui entre dans la matrice, cet antiporteur renvoie une molécule de carnitine de la matrice à l'espace intermembranaire.
Dans la troisième et dernière réaction de la navette carnitine, le groupe acyle gras est transféré de l'acylcarnitine gras en COA, régénérant l'acyl-CoA gras et la carnitine libre. Cette réaction se produit dans la matrice mitochondriale et est catalysée par la carnitine acyltransforase 2 ( Également connu sous le nom de carnitine palmitoyltransférase 2, CPT2) situé sur la surface intérieure de la membrane mitochondriale intérieure. oxydation.
Régule l'oxydation de la bêta d'acide gras
Le processus d'entrée médié par la carnitine est le facteur de limitation de la fréquence pour l'oxydation des acides gras et est un point de régulation important.
Réprimer
Lorsque le foie est fourni en glucose qui ne peut pas être oxydé ou stocké sous forme de glycogène, le foie commence à fabriquer activement des triglycérides de l'excès de glucose. L'acyltransférase 1, qui empêche l'accès des acides gras à la matrice mitochondriale pour l'oxydation bêta. Cette inhibition empêche la dégradation des acides gras pendant la synthèse.
Activer
L'activation de la navette de carnitine se produit en raison de la nécessité d'oxydation des acides gras nécessaires à la production d'énergie. Lors des contractions musculaires intenses ou du jeûne, les concentrations d'ATP diminuent et les concentrations d'AMP augmentent, conduisant à l'activation de la protéine kinase activée par AMP (AMPK). -COA carboxylase, qui catalyse normalement la synthèse malonyl-CoA. Cette phosphorylation inhibe l'acétyl-CoA carboxylase, qui à son tour réduit les concentrations de malonyl-CoA. Les niveaux de dalle de malonyl-CoA inhibent les carnites acyltransférase 1, permettant fourniture d'ATP.
Le facteur de transcription
Le récepteur activé par le proliférateur de peroxysome alpha (PPARα) est un récepteur nucléaire qui fonctionne comme un facteur de transcription. 1 et 2, et courts, moyens, longs et ultra-longs acyl-coa-coa déshydrogénase acyle et enzymes associées.PPARα agit comme un facteur de transcription dans deux contextes; Comme décrit précédemment, lorsque la demande énergétique de catabolisme des graisses augmente, comme pendant le jeûne entre les repas ou lors de la famine prolongée. Entre autres choses, le décalage métabolique du cœur du fœtus au nouveau-né. peut à son tour activer les gènes nécessaires au métabolisme des acides gras à ce stade.
Effets physiologiques
À titre d'exemple de synthèse normale, une personne de 70 kg (150 lb) produirait 11 à 34 mg de carnitine par jour. Adults en train de manger un régime mélangé avec de la viande rouge et d'autres produits d'origine animale consomment environ 60-180 mg de carnitine par jour, pendant que Les végétaliens consomment environ 10 à 12 mg par jour. est d'environ 20 g (0,71 oz), presque tous contenus dans les cellules musculaires squelettiques.Carnitine est métabolisée à un taux d'environ 400 μmol (65 mg) par jour, moins de 1% des réserves totales.
